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CYP2C19基因型对丙戊酸及其与苯妥英联合用药时血药浓度影响
作者:黄越        齐晓涟        王育琴        董秀敏        陈彪        王维治 
单位:黄越(首都医科大学宣武医院神经内科 北京 100053 哈尔滨医科大学附属第二临床医院神经内科 黑龙江 哈尔滨 150086)齐晓涟 王育琴(首都医科大学宣武医院药剂科 北京 100053)董秀敏(首都医科大学宣武医院神经内科 北京 100053)陈彪(首都医科大学宣武医院神经内科 北京 100053 首都医科大学宣武医院中国基因组北方中心 北京 100053)王维治(哈尔滨医科大学附属第二临床医院神经内科 黑龙江 哈尔滨 150086) 
关键词:抗癫痫药      细胞色素P450 2C19      遗传多态性 
分类号:R742.1
出版年,卷(期):页码:2003,10(4):0-0
摘要:
目的探讨细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因对丙戊酸(VPA)血药浓度,以及VPA和苯妥英(PHT)联合应用时对其VPA血药浓度的影响.方法应用变性高效液相(DHPLC)技术对CYP2C19两个常见的等位基因突变进行了分析;应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定口服抗癫痫药物患者的血药浓度.结果81例癫痫患者中CYP2C19外显子4(*3)和外显子5(*2)位点均为野生型(*1/*1)的发生率为37.0%,CYP2C19*2和CYP2C19*3的等位基因频率分别为31.5%和3.7%.单一应用VPA时,弱代谢患者较正常代谢患者的VPA血药浓度有所升高(P<0.05).联合应用PHT和VPA可使VPA血药浓度显著降低(P<0.01),CYP2C19正常代谢患者VPA血药浓度降低尤为明显(P<0.01);在VPA与PHT联合用药过程中,约半数CYP2C19正常代谢患者VPA血药浓度不能达到治疗血药浓度.结论CYP2C19基因多态性影响VPA的血药浓度变化,在联合应用PHT时对VPA血药浓度的影响尤为明显,从而影响抗癫痫的临床疗效.
基金项目:
作者简介:
参考文献:
王维治 神经病学 2002 Weber WW The legacy of pharmacogenetics and potential applications 2001 De Morais SMF.Wilkinson GR.Blaisdell J The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoin metabolism in humans 1994(22) Kunihiko I.Kazuyuki I.Hiroshi N Polymerase chain reaction-single-strand conformation polymorphism based determination of two major genetic defects responsible for a phenotypic polymorphism of cytochrome P450 (CYP) 2C19 in the Japanese population 2000 Kristensen VN.Kelefiotis D.Kristensen T High-throughput methods for detection of genetic variation 2001(02) Lai ML.Huang JD Dual effect of valproic acid on the pharmacokinetics of phenytoin 1993(04) Anzenbacher P.An1zenbacherova E Cytochromes P450 and metabolism of xenobiotics 2001(5-6)
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